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小细胞肺癌,你真的了解它吗?

病请描述:       一直以来科普介绍的大多都是肺癌里占比最大的一个类别——非小细胞肺癌,但却忽略了那一部分相对“小众”的小细胞肺癌,这可是肺癌里的“大魔头”。一、小细胞肺癌的“坏”       在肺癌里,小细胞肺癌( SCLC) 约占14%,几乎全部的小细胞肺癌病例均由吸烟导致。尽管近年来小细胞肺癌的发病率一直在下降,但其女性发病率却在上升,男女发病率之比目前为1:1。小细胞肺癌发病率虽不算特别高,但为什么我们会如此关注他,说他是大魔头呢?       这是因为小细胞肺癌极易转移,症状也比较复杂特殊,目前治疗手段也有限,一旦患上很少有手术切除机会,肺癌的首要治疗手段都对付不了它,因此预后也较差,少有长期生存的。二、如何筛查小细胞肺癌?       早期非小细胞肺癌可通过低剂量的胸部CT筛查出来,但胸部CT似乎无法有效检出早期小细胞肺癌。一般小于6mm没有特殊形态的肺结节我们都可以半年到一年随访,但因为小细胞肺癌的侵袭性太强,可能这次胸部CT没有发现异常,在筛查的一年间隔期里,往往就已经出现症状,进展为晚期了,所以这也是小细胞肺癌让我们头疼的地方。那么,小细胞肺癌就没有其他特别好的筛查办法吗?       目前来看,暂时还真没有特别经济实用的好办法。很多时候只能通过症状表象来辅助诊断。小细胞肺癌表现为非小细胞肺癌常有的咳嗽和呼吸困难等症状,影像学上可呈现出肺门部的大肿块以及纵隔淋巴结肿块。此外,这个大魔头还拥有十八般武器——神经内分泌作用,产生许多神经内分泌综合征,其中神经综合征包括肌无力综合征和感觉性神经病,内分泌综合征则包括抗利尿激素导致的恶性低钠血症和糖皮质激素过多导致的库欣综合征。三、从病理上看小细胞肺癌的“坏”       作为肿瘤诊断的金标准,是何如区分小细胞肺癌与非小细胞肺癌的。一般而言,对于预后比较好的肿瘤,大多都能有一定的形态,长得比较像样;但对于那些比较坏的,预后差的肿瘤,很多是不像样堆积,细胞形态上也长得比较奇怪。             肺腺癌:癌细胞沿肺泡壁呈多层生长,形似腺样结构,有乳头形成,肺泡间隔未被破坏,肺泡轮廓保留               小细胞肺癌:癌细胞小,梭形,胞质少,似裸核,平行排列呈片状,一看就不是什么好东西四、小细胞肺癌的特殊分期       大家都知道非细胞肺癌通过肿瘤大小、淋巴结转移情况、远处器官转移情况,用TNM分期系统进行分期,那么小细胞肺癌是不是也这么分呢?其实,用TNM系统来给小细胞肺癌是可以,但更多的用于临床研究中,目前临床上更常用的是更简约的双期分期系统,分为局限期和广泛期。       局限期:局限于同侧半胸的病变,可被安全地包含在一个放疗野内, 对应TNM分期I- III期(任何T,任何N,M0)       广泛期:指超出同侧半胸的病变,包括恶性胸腔或心包积液或血行转移等, 就是局限期之外的其他类型,对应TNM分期IV期(任何T,任何N,M1a/b)。五、小细胞肺癌这么坏,还有得治吗?       在小细胞肺癌中,有一部分患者也是可以手术的,但现实是,I-IIA在所有小细胞肺癌患者中占比不及5%。目前最可能从手术中获益的患者是经过胸部和上腹部 CT、脑成像和 PET/CT 成像等检查后确定临床分期为局限期中的I-IIA (T1-2,N0,M0),也就是肿瘤大小在5cm以下,没有淋巴结及远处器官转移的小细胞肺癌患者。但考虑到小细胞肺癌易复发和转移的特性,这部分患者后续还是要接受辅助性治疗的。       而除I-IIA 期外的其他分期的小细胞肺癌患者,更多的只能选择全身治疗,包括化疗和放疗以及新兴的免疫治疗,这是最后的希望。目前一线化疗方案主要是顺铂+依托泊苷方案,伴随着免疫治疗的异军突起,最新指南也推荐可考虑加入阿特丽珠等抗PD-1/PD-L1抑制剂的免疫治疗药物。       巧妇难为无米之炊,目前针对小细胞肺癌的治疗手段确实有限,我们也期待着诸如免疫治疗等领域能为我们征服小细胞肺癌的道路带来一线曙光,期待后续的好消息。六、小细胞肺癌该怎么随访?       基于小细胞肺癌恶性程度较高、容易转移的特性,小细胞肺癌的随访会相对频繁些,小细胞肺癌的随访的策略是根据双期分期进行的。       对于局限期:治疗后第1-2年就需要每3个月随访一次,第3年每6个月随访一次,后面每年随访一次即可。       对于广泛期:治疗后第1年就需要每2个月随访一次,第2-3年每3-4个月随访一次,第4-5年每半年随访一次,后面每一年随访一次。       如果您有任何问题及想法,欢迎评论区留言,我们会定期选取优质问题进行科普,希望对您有所帮助。欲持续获取科普信息,欢迎关注与转发,科普不易,感谢支持!

张鹏 2020-06-25阅读量1.3万

晚期前列腺癌的全程管理

病请描述:        前列腺癌是男性常见恶性肿瘤之一,美国2019年新发前列腺癌预计174650例,占当年美国新发癌症男性患者的20%左右。我国前列腺癌发病率低于西方国家,随着中国人均寿命逐步提高,饮食习惯和生活方式的改变导致前列腺癌发病率逐渐升高。根据最新的2018中国城市癌症数据报告,大城市男性前列腺癌发病率增速明显,位列所有男性恶性肿瘤第六位。早在2015年,前列腺癌已经成为上海男性第四位高发肿瘤,预计到2025年前列腺癌将成为上海男性最常见的恶性肿瘤。与欧美西方等发达国家相比,因为没有完善的前列腺癌的早期筛查体系,我国患者的初诊晚期前列腺癌发病率更高,2018年4月中国前列腺癌亚组数据分析显示晚期转移性前列腺癌高达84.6%,晚期前列腺癌的预后较差,也是治疗的难点,如何合理选择和使用各种不同的药物以提高整体疗效,改善患者生活质量,延长患者生存期,成为晚期前列腺癌治疗的主要目标。        晚期前列腺癌包括局部晚期前列腺癌和远处转移性前列腺癌。        局部晚期前列腺癌是指血PSA大于40ng/ml,前列腺穿刺活检病理证实、Gleason评分大于等于8分,CT或MRI检查提示肿瘤侵犯累及膀胱、尿道、精囊、直肠、提肛肌、骨盆壁等前列腺周围组织结构、盆腔淋巴结转移等上述检查中有任意2项的前列腺癌。局部晚期前列腺癌的主要治疗方案目前仍有争议,前列腺癌根治术+局部淋巴结清扫作为主要治疗方法,可以有效降低肿瘤负荷甚至达到完全切除肿瘤的水平,是目前绝大多数泌尿外科临床医师的首选。一般在根治术前采用新辅助内分泌治疗,在缩小肿瘤的同时使肿瘤降级降期,为手术提供便利,还可减少手术并发症。新辅助内分泌治疗疗效程至少3个月,复查血PSA、睾酮、CT或者MRI影像学检查评估疗效,决定是否可行根治手术。新辅助内分泌治疗常规使用促性腺激素释放激素激动剂或者拮抗剂+抗雄激素药物。患者顺利接受根治手术后,根据术后的病理检查结果,往往即刻给予术后辅助内分泌治疗,使用促性腺激素释放激素激动剂或者拮抗剂,目的是减少肿瘤局部复发和远处转移,根据患者术后随访复查情况,血PSA、睾酮、CT或者MRI、PSMA-PETCT等影像学检查结果,指导药物调整,必要时还要辅以放疗,以延长患者术后的生存期。      局部晚期前列腺癌患者,根据患者自身条件和意愿,也可采用放疗+药物去势作为常规治疗,也可采用放疗联合去势治疗及多西他赛化疗,进一步延长局部晚期前列腺癌患者的生存期。        远处转移性前列腺癌患者血PSA往往大于60ng/ml,前列腺穿刺活检病理证实Gleason评分大于等于8分,CT或MRI影像学检查提示肿瘤侵犯累及膀胱、尿道、精囊、直肠、提肛肌、骨盆壁等前列腺周围组织结构、盆腔淋巴结转移以及骨肺肝脑等内脏器官转移,ECT骨显像检查提示全身多处骨转移、主要在脊柱和骨盆部位。去势治疗是转移性前列腺癌的主要治疗方式,也是整个治疗的基石,去势治疗的分为手术去势(双侧睾丸切除)和药物去势(促性腺激素释放激素激动剂或拮抗剂),上述两种去势方法在疗效方面无明显差异,药物去势可以间歇使用,逆转低睾酮血症引起的内分泌症状和避免手术切除睾丸引起的心理不适。需要注意的是,药物去势主要采用的是促性腺激素释放激素激动剂,主要包括亮丙瑞林、戈舍瑞林和曲普瑞林,会引起早期的“反跳现象”,所以对于远处转移性患者尤其是脊柱转移的患者,在促性腺激素释放激素激动剂注射前二周,需要先予抗雄药物(如比卡鲁胺)诱导,以预防“反跳现象”引起的骨痛加重、脊髓压迫、急性尿路梗阻及因高凝状态导致的心血管死亡事件等。促性腺激素释放激素拮抗剂如地佳瑞克,不会引起上述反跳现象,无需预先服用抗雄药物。      患者在接受去势治疗同时,还需同时口服抗雄激素药物,以期达到雄激素的完全阻断。第一代抗雄药物主要包括比卡鲁胺和氟他胺,新型抗雄物包括阿比特龙、恩扎卢胺、阿帕他胺等,对雄激素阻断效果显著增强,明显延缓病情的进展,但由于医保报销费用等问题,患者可根据病情和自身经济情况选择,在临床医生指导下选择合适的药物。用药的同时需定期复查肝肾功能、血PSA、睾酮变化,必要时行CT或者MRI、PSMA-PETCT等影像学检查评估疗效,及时指导药物的调整。      对于伴内脏转移和多处骨转移、至少一处在脊柱或者骨盆以外的高肿瘤负荷患者往往采用去势治疗+多西他赛化疗,可显著延长总生存期。        绝大部分的晚期前列腺癌患者最终会进展到去势抵抗阶段。如果患者经过去势+抗雄药物、根治性手术或者放疗后,复查血睾酮已经降至去势水平,低于50ng/dl,但血PSA持续增高,同时常规影像学检查CT、MRI、ECT骨显像显示无远处转移病灶,称为非转移性去势抵抗性前列腺癌。去势治疗仍需要继续,作为基础治疗以维持去势状态,血睾酮低于50ng/dl,传统二线内分泌治疗方式包括第一代抗雄药物比卡鲁胺和氟他胺的替换、抗雄药物停用撤退、酮康唑(肾上腺酶抑制剂)、氢化可的松、皮质类固醇激素(如地塞米松和泼尼松)、乙烯雌酚及其他雌激素。虽然在一定时间内可以降低或者维持血PSA水平,但血PSA迟早会再次升高,同时患者骨痛症状会加重,ECT骨显像检查提示骨转移病灶增多目前,近来新型雄激素受体抑制剂阿帕他胺、达鲁他胺被批准用于高危非转移性去势抵抗性前列腺癌,有希望改善了这一阶段疾病治疗的现状,延续了患者进展至转移性去势抵抗前列腺癌的时间。        转移性去势抵抗前列腺癌是晚期前列腺癌的终末阶段,这阶段的患者病死率最高,也是治疗的难点。去势治疗仍需要继续,作为基础治疗以维持去势状态,血睾酮低于50ng/dl,传统二线内分泌治疗方式包括第一代抗雄药物比卡鲁胺和氟他胺的替换、抗雄药物停用撤退、酮康唑(肾上腺酶抑制剂)、氢化可的松、皮质类固醇激素(如地塞米松和泼尼松)、乙烯雌酚及其他雌激素。虽然在一定时间内可以降低或者维持血PSA水平,但血PSA迟早会再次升高,同时患者骨痛症状会加重,ECT骨显像检查提示骨转移病灶增多。多西他赛、卡巴他赛和铂类药物化疗已经明确是有效治疗转移性去势抵抗前列腺癌的药物。近来新型雄激素受体抑制剂恩扎鲁胺和阿比特龙批准用于转移性去势抵抗性前列腺癌。        最近免疫治疗药物(PD-1/PD-L1抑制剂)帕博利珠单抗被批准用于此前治疗失败,并且没有合适治疗选择的转移性伴高度微卫星不稳定(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的晚期前列腺癌患者。另外具有同源重组修复通路基因突变(HRRm如BRCA1、BRCA2、ATM、PALB2、FANCA、RAD51D和CHEK2)的患者使用聚腺苷酸二磷酸核糖基聚合酶(PARP)抑制剂奥拉帕利(Olaparib)具有临床获益,疾病无进展时间得到延长。上述二种新的治疗方法需先对患者进行筛选,对患者的肿瘤组织、血液进行基因测序,通过解析基因测序的结果,符合条件的患者可以生存获益。其他治疗选择还包括镭223,可有效治疗症状性转移性去势抵抗性前列腺癌骨转移,缓解骨痛,并延长生存时间,目前国内还未上市。        文献显示相当一部分晚期前列腺癌患者并非死于前列腺癌,与治疗相关的不良反应会伴随整个治疗期间,尤其是去势治疗。作为晚期前列腺癌的基础治疗,去势治疗几乎持续整个治疗过程,会增加以下情况的发生的风险:骨质丢失和(或)病理性骨折、脊髓压迫、糖尿病、心血管疾病、认知改变和抑郁。需要多学科共同管理,如使用骨靶向药物(唑来膦酸)预防骨相关事件发生,内分泌科协助处理糖尿病和代谢性症状以及心理科协助提供心理支持等。      晚期前列腺癌区分疾病进展的不同阶段,合理的序贯和(或)联合运用治疗药物、治疗方法,有机会进一步增强药物治疗效果,基因检测能够进一步有助于制订精准和个体化的治疗方案,更全面的关注患者全身情况能够进一步提高患者的生活质量,延长患者生存时间。

夏炜 2020-05-12阅读量1.0万

大夫,瘤子都切掉了,为啥还会...

病请描述:肿瘤的治疗,一直是医学界亟待攻克的难题。肿瘤之难治,在于存在转移或复发的风险。多数患者在经过手术、化疗、放疗等规范化治疗后,肿瘤还会卷土重来。 那么,什么是肿瘤复发?为什么肿瘤会复发?今天将为大家解答这两个问题。 什么是肿瘤复发? 肿瘤复发,可以简单概括为:在经过治疗,患者体内已经检测不到肿瘤病灶存在的一段时间后,肿瘤又回来了。肿瘤复发分为局部复发,区域性复发以及远处复发三种。 局部复发 局部复发是指肿瘤作为原发癌在相同的部位或其附近再次生长,比如右乳曾做了保乳术,之后在右乳又出现了肿瘤,这就是局部复发,即称为乳内复发。 一般来说,局部复发并不会扩散到淋巴结或身体的其他部位。 区域复发 区域复发是指癌细胞突破了原发癌区域,出现在附近的淋巴结或组织中,如乳腺癌易出现腋下、内乳附近或锁骨上。 局部和区域复发两者常同时发生,称为局部区域复发。此时癌细胞尚未转移到身体更远的部位。 远处复发 远处复发是指癌细胞已经转移到身体内更远的组织器官(通常是肺、肝、骨或脑),癌细胞在远离原发部位的地方可以被检查到,这种复发类型称为远处复发,也称为转移。 如果发生了远处复发转移,意味着其他组织器官也受到了影响。 肿瘤复发的位置取决于原来的肿瘤类型和疾病阶段,某些肿瘤类型通常在特定区域复发。例如,有25%-65%的肺癌患者在疾病进程中会发展出现脑转移。 当肿瘤出现远处复发时,仍然要以原发病灶的部位进行命名。例如肺癌发生脑转移,它仍叫肺癌,而不叫脑癌。 对于多数类型的肿瘤而言,局部复发和区域复发仍然可以经过治疗(放疗、化疗、靶向治疗等),缩小肿瘤病灶以及减缓肿瘤的发展,缓解疼痛和其他症状,延长患者生命并提高生活质量。因此,早期应密切观察、留意肿瘤复发的症状或迹象。 肿瘤为什么会复发? 肿瘤之所以会复发,原因之一是原来的治疗并没有完全清除所有癌细胞,留下的癌细胞重新长成新的肿瘤;也有可能是原先的癌细胞已经扩散到身体的其他部位,悄悄地生长成肿瘤。 抗肿瘤治疗无法完全清除癌细胞 手术并不能把癌细胞全部清除,这些癌细胞或许已经脱离了原发部位,但由于太小而无法通过影像学检测发现。 随着时间的推移,直到这些微小的癌细胞群变得足够庞大,才被检测出来。这些癌细胞往往非常具有攻击性——快速增长,迅速传播。 所以在手术后通常会进行其他的辅助治疗,包括化疗,放疗,激素治疗或靶向治疗,这些治疗是在尝试控制或杀死任何遗留的癌细胞,防止肿瘤复发。 遗憾的是,化疗、靶向治疗以及放疗也并没有办法破坏所有的癌细胞,一段时间或治疗停止后,癌细胞会重新开始生长,所以定期复查、早期干预就显得极为重要。 化疗药物能够杀死快速增殖的癌细胞,但对于休眠的癌细胞效果不佳。 靶向治疗药物通过特异性“靶向”某些可能帮助癌细胞生存和生长的位点来发挥作用,但“狡猾”的癌细胞会想办法再寻找另外一条通路“逃过一劫”,继续留在体内。 放疗会使细胞内的DNA发生小的断裂,这些断裂会抑制癌细胞的生长和分裂,导致癌细胞的死亡。但放疗没有办法杀死所有癌细胞,它们会在未来某个时间再生。 癌细胞可能会对治疗耐药 有时,癌细胞会对肿瘤治疗耐药,这意味着化疗或放疗可能杀死了大部分癌细胞,但其中一些未受影响或影响很小的癌细胞会继续存活。 基因突变也可以使癌细胞对于肿瘤治疗药物耐药。如果肿瘤同时会对许多药物产生耐药性,就称为多重耐药。 如何应对肿瘤复发? 事实上,即使没有任何迹象表明患者体内还存在癌细胞,也不能因此判定肿瘤已经治愈,而只能认为肿瘤缓解。 因为可能仍有一些癌细胞躲在患者体内,它们或是还没有被发现,或是还没有引起任何症状,或者处于非活动状态尚未增长。 为了防止肿瘤复发,患者可能需要长期辅助治疗,如激素治疗或靶向治疗。同时,也可以在术后进行辅助的化疗或放疗,以彻底清除体内的微小残留病灶。 如果在康复期间,出现任何不适的症状,患者都需引起重视,必要时,要到医院做检查。 如果真的出现了肿瘤复发,患者也并不需要太过恐慌,现在治疗肿瘤的手段众多,只要和医生携手,一定可以再次战胜顽疾。

彭靖 2020-04-30阅读量8480

肺癌做胸部CT就行了,为什么...

病请描述:       每次上医院,大家最大的疑惑大概就是:我不就看个病,为什么要做这么多检查?我一直强调,希望大家通过科普学习,能够明明白白的看病。众所周知,肺癌筛查常用于的确实是胸部CT,那为什么经常还需要做B超、骨扫描呢?       其实,可以简单理解为这样一个原则:我们通过主要检查手段确诊疾病,通过其他辅助检查来进一步判断病情严重程度,比如肺癌,其他辅助检查的目的就是为了粗略判断是否有淋巴结及其他脏器转移从而确定临床分期。所以以后要是医生开了不少检查,记住我说的原则哦!当然,好医生在开检查时肯定会与患者协商,告知检查目的。       超声检查经济、便捷、无辐射。对于肺癌,我们做腹部超声,是为了判断腹部重要器官(如肝脏等)有无转移;淋巴结超声用于锁骨上窝及腋下等浅表部位淋巴结的检查;胸水超声可用于检查胸腔积液及心包积液、有无胸膜转移,并可行超声定位辅助抽取胸腔积液。此外对于浅表淋巴结、邻近胸壁的肺内病变或胸壁病变,可较为安全地进行超声引导下穿刺活组织检查。        肺癌最常见的转移脏器分别是:肺、骨、脑、肝、肾上腺。进行骨扫描检查是判断肺癌骨转移的常规检查,这是是筛查骨转移的首选方式,特别是对于无临床症状的可疑骨转移,具有灵敏度高、全身一次成像、不易漏诊的优点;缺点是可能看不清,或者受其他骨关节疾病影响不好判断,需要结合其他检查进一步确诊。当骨扫描检查提示单处骨可疑转移时,我们建议对可疑部位进行X线摄影、MRI或CT检查,进一步验证。       欲持续获取科普信息,欢迎关注与转发,科普不易,感谢支持!

张鹏 2020-04-11阅读量1.0万

睾丸癌

病请描述:睾丸肿瘤是泌尿外科中常见的肿瘤之一。它几乎都是恶性的,发病年龄有3个高峰:婴儿期以卵黄囊瘤(婴儿型胚胎性瘤)为多;20~40岁间可见各类型睾丸肿瘤,但仍以精原细胞瘤为多,70岁以后主要为精原细胞瘤。其病因尚不明了,目前认为其发病与遗传和后天因素均有关系。其中与隐睾关系最密切,隐睾发生肿瘤的机会比正常人大10~14倍,腹腔内隐睾比腹股沟更高,而睾丸固定术并不降低恶性变的发病率,但可使肿瘤更易被发现。 1.诊断 典型的睾丸癌可表现为无痛性或痛性睾丸肿块。其他不太常见的症状包括:男性乳腺发育、女性化、睾丸萎缩及不育等。进展期患者可有背痛、锁骨上淋巴结肿大、血栓形成或肺部表现等。如病史和(或)体格检查怀疑睾丸癌,则应行阴囊超声检查,评估双侧睾丸情况。如超声提示一侧睾丸肿瘤,则常采用的诊断、分期检查如下: (1)检测血清AFP、HCG及LDH水平; (2)如超声发现睾丸肿块可行单纯睾丸切除或同时行腹股沟淋巴结清扫,明确病理诊断; (3)腹盆腔CT; (4)如腹盆腔CT正常则行胸片检查; (5)如腹盆腔CT发现结节或内脏转移则行胸部CT检查; (6)如睾丸切除术前合并血清肿瘤标记物升高,应在术后复查; (7)转移性绒毛膜癌、术后AFP或HCG>5OOO或有脑转移症状时可行脑磁共振或CT检查。 2.治疗 (1)Ⅰ-Ⅱ期精原细胞瘤: 1)Ⅰ期精原细胞瘤: 该期患者预后极好,仅有不足1%的患者死于该病。行睾丸肿物切除术后,有以下三种治疗可供选择:随访观察;放射治疗;卡铂单药化学治疗。以上三方案均没有显示对患者的长期生存是否产生正面或负面影响,但每一方案又都有各自的风险和益处。从历史数据看,放射治疗可为首选,但长期的后续随访数据表明,如精原细胞瘤患者术后接受放射治疗,罹患第二原发肿瘤的风险明显增加;有的研究还发现这部分患者心血管疾病的发病及死亡风险都增加了。此后,对Ⅰ期精原细胞瘤患者睾丸切除术后只行单纯随访观察的患者进行了调查,发现有18%的患者术后复发,而术后放射治疗的复发率为4%。两者的效果其实难以区分,大部分单纯随访观察而复发的患者,复发时再接受放射治疗仍可治愈;其他复发后不放射治疗的患者绝大多数经化学治疗也可治愈。随访观察的高危复发因素包括局部肿块较大(如直径大于4cm)或侵及睾丸网。如没有这两个危险因素,复发的风险为10%,合并其中一个危险因素时的复发风险为16%,同时合并两个危险因素的复发风险为32%。常规复查内容包括体格检查、胸部X线检查、血清肿瘤标记物检测,应按以下间隔时间行腹腔CT检查:术后1-3年:每4个月;术后4-6年:每6个月;术后7-10年:每年。    为避免放射治疗所致的后期毒性反应,可用卡铂化学治疗1-2个周期替代术后放射治疗。卡铂的剂量按400mg/m2或按AUC=7计算。一项随机试验比较了术后卡铂单周期化学治疗与术后放射治疗的复发率,发现两者并无差别。两周期卡铂单药化学治疗的复发率较低,仅为2%左右。目前极少有卡铂单药化学治疗的长期随访资料,但现有的报告显示其疾病特异性生存率为100%。尚不知晚期复发及晚期毒性反应的危险因素。  2)Ⅱ期精原细胞瘤: 鉴于Ⅱ期病人数量有限,目前几乎没有针对此期病人的、较好的且有足够效能的随机试验。回顾历史,主要根据肿瘤负荷选择治疗方式。ⅡA期患者的术后治疗多采用放射治疗,ⅡC期则采用以铂类为基础的全身化学治疗,ⅡB期的治疗介于两者之间,既可选放射治疗也可选化学治疗。ⅡA/ⅡB期的治愈率为90%-95%,ⅡC期则为85%-90%。 (2)Ⅰ-Ⅱ期非精原细胞瘤(nonseminomatous germ cell tumors,NSGCT):   1)Ⅰ期NSGCT: Ⅰ期NSGCT的患者如血清肿瘤标记物升高则应按Ⅲ期治疗,采用铂类为基础的化学治疗。血清肿瘤标记物持续升高常预示有远处脏器转移。Ⅰ期NSGCT睾丸切除后术后如果血清肿瘤标记物正常,则以下三种治疗方案都可取得良好效果:定期随访观察;手术(腹膜后淋巴结清扫);两周期BEP方案化学治疗(BEP=博来霉素,足叶乙苷,顺铂)。    上述各方案的疾病特异性生存率约为99%。术后单纯随访观察的平均复发风险为30%,但是合并淋巴/血管浸润和(或)病理类型以睾丸胚胎癌为主时,复发风险更高。随访观察时要定期给患者进行体格检查,并行以下医学检查:第1年:每月进行体格检查、肿瘤标记物检测及胸部X线检查,每3个月复查腹盆腔CT;第2年:每2个月进行体格检查、肿瘤标记物检测及胸部X线检查,每4个月复查腹盆腔CT;第3年:每3个月进行体格检查、肿瘤标记物检测及胸部X线检查,每4个月复查腹盆腔CT;第4年:每4个月进行体格检查、肿瘤标记物检测及胸部X线检查,每6个月复查腹盆腔CT;第5年:每6个月进行体格检查、肿瘤标记物检测及胸部X线检查,每年复查腹盆腔CT;6年以上:每年进行体格检查、肿瘤标记物检测、胸部X线检查及腹盆腔CT检查。    腹膜后淋巴结清扫术可清除此部位的转移灶,因此能降低术后复发率,也使疾病分期更准确,还可能降低肿瘤远期复发率。但是,该手术须由有经验的医生施行,以避免病灶的不完全切除和(或)出现不必要的合并症,如不育等。如手术未发现肿瘤转移至此处,则复发的风险为5%-10%。如果发现有转移,则复发风险升高,常建议在行清扫术后进行辅助化学治疗,尤其是ⅡB或ⅡC期患者。有腹膜后淋巴结转移患者,行腹膜后淋巴结清扫术联合术后2周期BEP或EP方案化学治疗可使复发风险降至1%左右。    基础化学治疗是指睾丸切除术后进行的化学治疗,此时行2周期BEP方案化学治疗可使复发率降至3%以下。因此基础化学治疗是降低复发风险的最有效的术后治疗。但是,医生仍担心病灶不能被完全切除、肿瘤细胞不能完全被杀灭或出现对化学治疗耐药的肿瘤细胞增殖而导致肿瘤远期复发,也担心BEP方案的远期毒性。因此,对上述三个方案中哪个是Ⅰ期NSGCT最佳术后治疗方案的争议颇多。 2)Ⅱ期NSGCT: Ⅱ期NSGCT可行腹膜后淋巴结清扫,也可采用以顺铂为基础的化学治疗。相当多的患者影像学所显示的肿块较小(ⅡA期)或血清肿瘤标记物正常,这些患者常因在手术时发现病理分型较好,而重新被分为Ⅰ期肿瘤。因此,ⅡA期患者行腹膜后淋巴结清扫既可帮助准确分期,还可避免不必要的术后化学治疗,建议Ⅱ期患者行腹膜后淋巴结清扫后,再行2周期BEP或EP方案化学治疗。    CT显示合并较大淋巴转移灶和(或)血清肿瘤标记物升高的患者,一般要行3周期BEP或4周期EP方案化学治疗。合并血清肿瘤标志物升高时,腹膜后淋巴结清扫术后的复发率较高。应告诉行化学治疗的Ⅱ期NSGCT患者,腹膜后淋巴结清扫术后的化学治疗可帮助清除患者体内残存的肿瘤细胞。 (3)进展期睾丸癌: 一线化学治疗方案: 睾丸癌的一线化学治疗方案常可达到治愈效果,多项随机临床试验结果已经确认了最佳化学治疗方案,因此应避免使用最佳化学治疗方案之外的方案,治疗时要坚持以下原则: 避免延迟化学治疗或减量化学治疗; 用含博来霉素方案化学治疗时要监测其肺毒性; 化学治疗前要建议患者借助精子库储存精子。    1)有良好预后因素患者的一线化学治疗方案: 三周期BEP方案化学治疗; 四周期EP方案化学治疗。    2)中等预后因素患者的一线化学治疗方案: 四周期BEP方案化学治疗 四周期VIP方案(足叶乙苷、异环磷酰胺、顺铂)化学治疗。 解救化学治疗:因为有关解救化学治疗的随机试验较少,所以最佳解救化学治疗方案不如一线方案那样肯定。解救化学治疗的治愈率比一线化学治疗的低(仅为25%-50%),单纯精原细胞瘤的患者二线方案化学治疗的治愈率比非精原细胞瘤高。高剂量化学治疗的疗效目前还不明确。解救化学治疗方案: 四周斯VeIP(长春新碱、异环磷酰胺、顺铂); 四周期TIP(紫杉醇、异环磷酰胺、顺铂); 自体干细胞支持下的2周期高剂量化学治疗。    三线化学治疗方案: 顺铂,吉西他滨、紫杉醇; 吉西他滨、紫杉醇。 (4)残存病灶的治疗 1)非精原细胞瘤:NSGCT患者化学治疗后的残存病灶可能为病灶纤维化(40%-45%)或可增殖的肿瘤病灶(10%)。包括PET检查在内的影像学检查并不能准确区分NSGCT残存病灶的性质。如可能,所有NSGCT患者术后化学治疗后的残存病灶都应行手术切除。此类手术包括切除肺部、肝以及腹膜后的残存病灶。化学治疗后血清肿瘤标志物的持续升高并不是该类手术的禁忌证。但是,如残存病灶切除术后肿瘤标志物仍持续上升,就应像初治病例一样,强烈建议行解救化学治疗。以睾丸畸胎瘤为主的NSGCT可为高度化学 治疗耐药,如残存病灶没切除,其中的肿瘤细胞可转变为癌、肉瘤或其他肿瘤。对这类患者行化学治疗后残存病灶的彻底清除既困难又危险,应由经验丰富的医生施行。 2)精原细胞瘤:精原细胞瘤患者化学治疗后的残存病灶多为良性。最常见的评价残存病灶良恶性的临床标准为: CT片显示的残存病灶直径<3cm; FDG-PET检查呈阴性结果,PET检查在睾丸癌中的作用仅限于此。在一项有关此问题的大型研究中发现,FDG-PET在确定精原细胞瘤残存病灶的性质时,其特异度、敏感度、阳性预测值、阴性预测值分别为100%,80%,100%,96%。疑似的残存病灶要行组织病理学检查,一旦确认有肿瘤成分则要行解救化学治疗。

吴玉伟 2020-03-20阅读量1.1万

恶性肿瘤的转移途径

病请描述:           上期我们简单了解到癌细胞最喜欢做的事情是到处“溜达”,可是“溜达”到哪?怎么“溜达”? 恶性肿瘤中,一般癌细胞会通过人体的血液、淋巴、体液等向全身性进行扩散转移,严重的话会形成新的病灶,再形成新的恶性肿瘤。例:骨癌是发生在人体骨骼上的恶性肿瘤,骨转移是指癌细胞转移到骨质上面,导致骨质破坏的一种病变。早期可能没有明显症状,如果转移的病灶比较局限,可通过手术局部治疗。 常见的肿瘤转移部位是肺、肝、骨、脑等。转移癌并不一定是癌症的晚期,某些癌症的早期也可发生转移。所以早发现早治疗! 临床上,恶性骨肿瘤患者的基本影像学检查包括局部的X线、CT、MRI检查和全身检查,如肺CT、ECT、PET-CT等,不同的检查方法可显示肿瘤不同的影像学特点。无论是治疗期间,还是术后随访,对于癌症患者来说,每半年或者一年做一次ECT是必不可少的,当然经济条件较好的情况下可做PET-CT。注:ECT,PET-CT都是"全身普查",对寻找恶性肿瘤的转移灶十分有价值。 恶性骨肿瘤预后的因素,关键在于早诊断、肿瘤是否彻底切除、手术前后的化疗和定期的随访。早期发现和及时采取正确的治疗措施,从很大程度上提高了恶性肿瘤的生存率。 文章结束后,袁医生给大家出个多选题,感兴趣的朋友可以试着在评论中填答案哦! ☆:恶性骨肿瘤的转移途径(多选题) A:血液转移  B:淋巴扩散转移  C:局部转移  D:种植性扩散  E:消化道转移

袁霆 2019-09-02阅读量8952

常见鞍区肿瘤的诊断和鉴别

病请描述: 鞍区是位于中颅窝低的中央,位置深在,周围结构复杂,是颅底肿瘤的好发部位。近些年随着医疗技术的提高,鞍区肿瘤手术成功率有了明显的提升,治愈率也逐渐得到了提高。垂体大腺瘤复旦大学附属肿瘤医院神经外科高阳多发生与成人,临床表现多以内分泌异常和压迫症状为主;CT:平扫多为等密度或略高密度,增强扫描呈明显强化;MRI:T1WI/T2WI信号与脑灰质相似或略低,部分成“雪人征”;可有坏死、囊变、出血、钙化少见;视交叉受压移位。Rathke囊肿起源于Rathke囊可以发生于任何年龄,多30-40岁出现症状一般体积较小,<1cm,多位于鞍内,位于垂体前后叶之间MRI:囊壁薄、均匀、光滑,无强化,囊液因蛋白含量不同而信号变化不一颅咽管瘤鞍区常见的良性肿瘤,发病年龄有两个高峰5-14岁,50-70岁;临床症状多为压迫症状和内分泌症状;多为囊性或囊实性,囊壁光滑,厚薄不均;CT:实性部分和囊壁钙化多见;囊液因成分不同在CT和MRI上表现为不同密度/信号;实性部分T1WI呈等信号,T2WI呈高信号,增强扫描明显强化。脑膜瘤多发于成人,女性多见鞍旁脑膜瘤多见,单纯起源于蝶鞍底部脑膜瘤少见T1WI和T2WI均呈等或稍高信号,增强扫描明显均匀强化有脑膜尾征可有钙化,出血、坏死、囊变少见生殖细胞瘤起源于原始生殖细胞儿童和青少年多见,高峰年龄10-12岁男性是女性2倍(但仅限于松果体)临床多有内分泌紊乱表现,以中枢性尿崩症多见实验室检查可有AFP和或HCG升高星形细胞瘤鞍区胶质瘤多起源于视交叉、视神经或下丘脑的PA多见于儿童或青少年囊实性或实性,可以周围组织分界不清CT中表现为等或高密度MRI信号混杂,TIWI等低信号,T2WI呈高信号增强扫描不均匀强化,囊壁可有强化错勾瘤下丘脑错构瘤为先天性发育异常,异位脑组织构成的肿块儿童早期发病临床表现:痴笑癫痫、性早熟悬于三脑室底部CT低密度,MRI:T1WI与皮质信号相似;T2WI呈等信号,无强化。脊索瘤原发低度恶性骨肿瘤高峰年龄40-60岁好发于骶尾部、蝶枕联合区CT:等、低密度MRI:信号不均匀,TIWI等、低信号,T2WI高信号,不规则低信号区,及低信号中等到显著“蜂房样”强化,持续缓慢强化骨质破坏转移瘤少见,多侵犯斜坡血行转移,肺癌、乳腺癌影像学表现多样,结合病史通常T1WI等、低信号,T2WI高信号均匀、不均匀、环形强化  近些年随着神经外科显微技术的发展,鞍区肿瘤的手术治疗效果获得了很大的进步,多数患者都可以在不发生严重并发症的基础上获得全切,达到治愈效果。此外在治疗及恢复过程中中患者及家属一定注意健康的饮食和科学的生活规律,保持健康身体,帮助患者早日恢复健康。 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器

高阳 2019-07-15阅读量1.0万

脑转移瘤的治疗方法有哪些?

病请描述: 脑转移瘤患者早期发现、早期诊断、早期个体化系统综合治疗,对于提高患者生存率,延长患者生存时间至关重要。1. 外科治疗 复旦大学附属肿瘤医院神经外科高阳孤立转移灶,一个切口可以切除的1-3个转移灶,占位效应明显(或伴有出血、坏死、囊变),且位于可行手术切除部位,有颅高压症状的可行手术切除。在某些特殊情况下,如病灶突然增大,周围水肿增大,引起严重颅高压症状,即使位于功能区域或者多发转移灶,也可行手术减压。此时手术的作用仅限于获取病理或者减轻站位效应及颅高压症状,有希望延长患者生存期。2. 放射治疗脑转移瘤的常用放射治疗技术包括全脑放疗(WBRT)、立体定向放射外科治疗(SRS)和分次SRS及常规放疗。SRS比较微创,水肿及放射性坏死等晚期并发症少见,适用于体积较小转移瘤,体积越小,效果越好。WBRT在脑转移瘤的治疗中也起着非常重要的作用,比如外科切除或者SRS不可行(多发脑转移瘤)、联合SRS或手术预防复发以及作为复发患者的挽救治疗。3. 系统治疗复发脑转移瘤患者其他治疗(手术、SRS、放疗)无计可施时,系统治疗可以作为一种选择。对于不同原发灶来源的肿瘤(肺癌、乳腺癌、肾癌、黑色素瘤、消化系统、生殖系统及血液系统等),其治疗方案不尽相同,药物选择取决于原发肿瘤的病理类型,相关基因突变情况等。目前可用的系统治疗包括:化疗、靶向治疗、免疫治疗、中医药治疗、预防性放射治疗。a.   化疗的疗效很大程度取决于肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,对化疗药物敏感的肿瘤, 其颅内转移瘤对化疗药物的敏感性基本一致。对于颅内单发转移瘤患者, 应选择神经外科手术并瘤腔内留置卡莫司汀多聚晶体片(polymer wafers),手术后辅助全脑放射治疗,效果显著。非小细胞肺癌患者建议行 EGFR 基因突变、ALK和ROS-1融合基因检测,常用化疗药物EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)如吉非替尼,ALK 和 ROS-1 融合基因抑制剂如克唑替尼与培美曲塞,血管生成抑制剂如贝伐单抗联合一线化疗(卡铂/紫杉醇或顺铂/吉西他滨)取得良好效果。根据乳腺癌雌/孕激素受体及HER2表达情况选择合适的治疗方案。大剂量甲氨蝶呤方案治疗乳腺癌脑转移可以获得56%的疾病控制率。其他药物如铂类和依托泊苷、卡培他滨±拉帕替尼对乳腺癌脑转移也有效。恶性黑色素瘤治疗领域的快速进步为转移性恶性黑色素瘤的治疗提供了有效的系统治疗选择。福莫司汀+替莫唑胺或联合全脑放射治疗被认为是治疗黑色素瘤颅内转移患者最有效的方案。免疫治疗药物和BRAF抑制剂都对恶性黑色素瘤脑转移有效。新型烷化剂替莫唑胺(TMZ)治疗颅内转移瘤或与常规放射治疗方法相结合,对颅内转移瘤也有一定疗效。 b.   分子靶向及免疫治疗分子靶向治疗是在细胞分子水平上,针对已经明确的致癌位点(该位点可以是肿瘤细胞内部的一个蛋白分子,也可以是一个基因片段),来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞,所以分子靶向治疗又被称为“生物导弹”。目前已有的靶向药物主要有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、贝伐珠单抗、曲妥珠单抗等。免疫治疗有pd-1,细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4),如ipilimumab.c.   中医药治疗对于癌症患者的身体都比较虚弱,在治疗过程中可以配合中药,减轻西医治疗的疼痛,加速患者身体的康复,如今中药研究发现许多中药有抗肿瘤活性,如人参皂苷rh2、灵芝多糖、香菇多糖等。d.   预防性治疗目前最为有效的预防方法是预防性脑放射治疗(PCI),它能有效地降低2年内发生肿瘤颅内转移的风险,提高非小细胞肺癌患者的生存率并使其达到临床完全康复,而放射治疗后2年认知功能减退情况并不十分明显。对于HER⁃2表达阳性的乳腺癌颅内转移瘤患者,预防性脑放射治疗或能提高新型药物的血⁃脑屏障穿透力,而这些药物反过来又能够进一步降低预防性脑放射治疗的照射剂量。 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器

高阳 2019-07-15阅读量8988

颅内多发胶质瘤的诊断和治疗

病请描述: 多发胶质瘤病(multifocal and multicentric gliomas, MFG, MCG)是指颅内发生2个或2个以上的神经上皮肿瘤。本病多数起源于多发中心,少数是转移或肿瘤间断性发展而成。该病容易与多发转移瘤、淋巴瘤、脱髓鞘相混淆。病理类型中最常见的为胶质母细胞瘤。复旦大学附属肿瘤医院神经外科高阳多发胶质瘤预后极差。Salvatid等(2003)报道的25例多发胶质瘤患者中,平均生存期7.6个月(0-16个月)。10例胶质母细胞瘤患者中,平均生存期3.2个月。治疗建议:对于没有颅高压的多发病灶应首选脑立体定向活检明确诊断,根据病理结果进行后续治疗;对于引起明显颅高压和神经功能障碍者,可尽早手术切除病灶减压,力争一次性切除较多个肿瘤;对于肿瘤相距较远者,可分次切除。 这是一位52岁男性患者,因头痛头晕伴右侧肢体乏力3个月入院。查体:神清,对答切题,双瞳等大等圆,直径2.5mm,对光反应灵敏,四肢自主活动,左侧肢体肌力V级,右侧肢体肌力IV+。 该患者从网上了解到胶质瘤的生存期非常短暂,仅用月来评估寿命,无疑对这位中年且高度怀疑胶质瘤的他犹如晴天霹雳,每天游离在死亡边缘的他曾多次到医院就诊,均未获得明确的答复。患者曾一度酗酒、吸烟,生活堕落不堪,家人也惆怅不已。 偶然的一次机会,他们了解到复旦大学附属肿瘤医院神经外科在脑肿瘤,特别在胶质瘤、脑转移瘤等恶性肿瘤治疗方面具有相当丰富的经验且效果显著,患者平均生存期已打破世界平均水平。这对于他们就像黑暗中的一抹灯光,重新点燃了求生的信念。他们不辞万里,千里迢迢来到上海肿瘤医院神经外科求诊,希望我们能救救他。 患者入院后我们对他进行了全方位的评估,头颅MRI检查示:左侧丘脑类圆形病变,左枕叶深部胼胝体压部后方病变,较为弥散,T1WI为低信号,T2WI为高信号,FLARE为高信号,无强化。 经科室详尽讨论后,考虑患者病灶多发,位置较深,位于功能区,且病灶较为弥散,不适合手术切除。患者目前无颅高压,无中线移位,无脑疝等影像学表现和临床表现,故拟行脑立体定向活检(左枕叶)明确诊断,根据病理结果进行后续治疗。 术后病理提结果提示:术后病理结果未见明显肿瘤成分,可能的原因有:1、病变组织量少或者未取到;2、病变处于早期阶段无法诊断;3.病变本身不是肿瘤。跟患者家属沟通交流后,患者及家属决定继续观察病情变化。半年后复查患者发现病灶有增大趋势,且患者症状较前明显加重。经科室讨论后,拟行第二次活检术,且两个部位均进行穿刺,每个部位均于病灶中心、周边取材,以提高阳性率。患者积极配合诊治方案。左侧丘脑、左枕叶均进行取材术后病理结果提示:术后病理提示:左枕叶胶质瘤III级,左基底节区胶质瘤VI级。术后按胶质瘤诊疗规范进行了同步放化疗,后进行12个疗程的化疗*(替莫唑胺)。复查头颅MRI如下,病变明显缩小,无明显临床症状及神经功能障碍。病灶明显缩小患者从第一次就诊到现在已2年余,已投入到正常的工作和生活中去,每次门诊复查感激之情溢于言表,是复旦大学附属肿瘤医院神经外科救了他的命,给了他一次重生的机会。体会:1、颅内多发病变可考虑活检明确诊断;2、在保证安全前提下对多个病灶多个靶点进行取材,以提高阳性率;3、颅内多发肿瘤可存在不同级别及不同类型,可能为同源的不同进化阶段,也有可能为不同源病变。 因此,神经导航下脑立体定向活检术为不明或不能手术的病变提供病理诊断,胶质瘤的正规治疗不容忽视,纵使IDH野生型,也应先尝试胶质瘤常规治疗方案,耐药或者效果不佳的情况下可考虑加用化疗或者靶向药物。 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器

高阳 2019-07-15阅读量8766

(2015)中国垂体腺瘤外科...

病请描述: 近年来,随着社会经济水平和人们健康意识的提高,垂体腺瘤的发现率逐年增高。由于垂体腺瘤不仅具有肿瘤的各种特性,又可以引起内分泌功能的异常(包括不孕、不育),给患者、家庭及社会带来很大的不良影响。垂体腺瘤是良性肿瘤,近年来发现率逐年增高,由于医疗水平参差不齐,医务人员对疾病的认识和处理亦存在很大差异,严重影响了垂体腺瘤患者的预后。复旦大学附属肿瘤医院神经外科高阳为了提高垂体腺瘤外科治疗水平,中国垂体腺瘤协作组组织各位垂体腺瘤相关专家和学者撰写了《中国垂体腺瘤外科治疗专家共识》希望通过共识,提高对垂体腺瘤外科治疗的认识,规范垂体外科治疗的行为,为中国垂体外科的发展做出贡献。一、垂体腺瘤概论垂体腺瘤发病率在颅内肿瘤中排第 2 位,约占颅内肿瘤的 15%,人口发病率为 8.2%-14. 7%,尸体解剖的发现率为 20% - 30%。1.分类:(1) 根据激素分泌类型分为:功能性垂体腺瘤(包括催乳素腺瘤、生长激素腺瘤、促甲状腺激素腺瘤、促肾上腺皮质激素腺瘤、促性腺激素腺瘤及混合性垂体腺瘤)和无功能性垂体腺瘤。(2) 根据肿瘤大小分为:微腺瘤(直径 <25px< span="">)、大腺瘤(直径 1-75px)和巨大腺瘤(直径 >75px)。(3) 结合影像学分类、术中所见和病理学分为侵袭性垂体腺瘤和非侵袭性垂体腺瘤。不典型垂体腺瘤:Ki-67>3%、P53 染色广泛阳性、细胞核异型性,临床上以上 3 点有 2 点符合可诊断为不典型垂体腺瘤。2.主要临床表现:(1) 头痛;(2) 视力视野障碍;(3) 肿瘤压迫邻近组织引起的其他相应症状;(4) 功能性垂体腺瘤的相应症状体征。3.诊断:(1) 相应的临床表现;(2) 内分泌学检查:催乳素腺瘤:催乳素 > 150 μg/L 并排除其他特殊原因引起的高催乳素血症。血清催乳素 < 150μg/L,须结合具体情况谨慎诊断。生长激素腺瘤:不建议用单纯随机生长激素水平诊断,应行葡萄糖生长激素抑制试验。如果负荷后血清生长激素谷值 <1.0 μg/L,可以排除垂体生长激素腺瘤。同时需要测定血清类胰岛素因子 (IGF)-1。当患者血清 IGF-1 水平高于与年龄和性别相匹配的正常值范围时,判断为异常。库欣病:血皮质醇昼夜节律消失、促肾上腺皮质激素(ACTH) 正常或轻度升高、24 h 尿游离皮质醇 (UFC) 升高。库欣病患者经典小剂量地塞米松抑制实验 (LDDST) 不能被抑制,大剂量地塞米松抑制实验 (HDDST) 能被抑制。有条件的医院进行岩下窦静脉取血测定 ACTH 水平有助于提高库欣病和异位 ACTH 综合征的鉴别诊断。促甲状腺激素腺瘤:血浆甲状腺素水平升高,TSH 水平多数增高,少数在正常范围;(3) 鞍区增强磁共振或动态磁共振扫描:鞍区发现明确腺瘤。部分库欣病患者 MRI 可能阴性。二、垂体腺瘤手术治疗指征垂体腺瘤手术治疗目的包括切除肿瘤缓解视力下降等周围结构长期受压产生的临床症状;纠正内分泌功能紊乱;保留正常垂体功能;明确肿瘤组织学。1.手术指征:(1) 经鼻蝶入路手术:①存在症状的垂体腺瘤卒中。②垂体腺瘤的占位效应引起压迫症状。可表现为视神经、动眼神经等临近脑神经等受压症状以及垂体受压引起的垂体功能低下,排除催乳素腺瘤后应首选手术治疗。③难以耐受药物不良反应或对药物治疗产生抵抗的催乳素腺瘤及其他高分泌功能的垂体腺瘤(主要为 ACTH 瘤、CH 瘤)。④垂体部分切除和(或)病变活体组织检查术。垂体部起源且存在严重内分泌功能表现(尤其是垂体性 ACTH 明显增高)的病变可行垂体探查或部分切除手术;垂体部病变术前不能判断性质但需治疗者,可行活体组织检查明确其性质。⑤经鼻蝶手术的选择还需考虑到以下几个因素:瘤体的高度;病变形状;瘤体的质地与血供情况;鞍隔面是否光滑完整;颅内及海绵窦侵袭的范围大小;鼻窦发育与鼻腔病理情况;患者全身状况及手术意愿。(2) 开颅垂体腺瘤切除手术:不能行经蝶窦入路手术者;鼻腔感染患者。(3) 联合入路手术:肿瘤主体位于鞍内、鞍上、鞍旁发展,呈“哑铃”形。2.禁忌证:(1) 经鼻蝶入路手术:垂体激素病理性分泌亢进导致系统功能严重障碍或者垂体功能低下导致患者全身状况不佳为手术相对禁忌,应积极改善患者的全身状况后手术。①活动性颅内或者鼻腔、蝶窦感染,可待感染控制后再手术。②全身状况差不能耐受手术。病变主要位于鞍上或呈“哑铃形”。③残余或复发肿瘤无明显症状且手术难以全部切除者。(2) 开颅垂体腺瘤切除手术:①垂体微腺瘤;②有明显的垂体功能低下者,需先纠正再行手术治疗。三、围手术期病情的评估和处理1、对围手术期患者的评估和治疗包括:(1) 手术适应证、手术时机和手术方式的选择; (2) 术前术后垂体激素异常导致的合并症或患者原有内科疾病的治疗; (3) 术前术后腺垂体功能的评价及激素水平的调整和治疗; (4) 术前后水、电解质平衡的调整; (5) 围手术期病情的宣传教育等方面。建议三级以上医院由经验丰富的垂体腺瘤治疗方面的多学科协作团队或小组来共同参与制定治疗方案。2、围手术期处理要着重关注以下方面:(1) 并发心血管病变,包括肢端肥大性心肌病、心功能不全、心律失常等,术前、术后需经心血管内科会诊给予强心利尿、血管紧张素转换酶抑制剂和 B 受体阻滞剂治疗等治疗;如果垂体生长激素腺瘤患者术前已发现明确心脏病损,即使其心功能可以耐受手术,也可以先使用中长效生长抑素类药物,改善其心脏病变,再予手术治疗。对于合并高血压、糖尿病的患者,手术前后均应给予相应的对症处理,积极控制血压和血糖。垂体腺瘤尤其是生长激素腺瘤合并呼吸睡眠暂停综合征 (OSAS) 的患者麻醉风险高,术前应请麻醉师和心血管科医生共同会诊,在围麻醉期应及时调整麻醉深度,酌情给予心血管活性药物,防止血流动力学剧烈波动,降低围麻醉期心血管意外的发生率。(2) 术后水电解质和尿崩症的处理:对垂体腺瘤术后患者应常规记录 24 h 出入液量,监测血电解质和尿比重。如果术后即出现尿崩症症状,根据出入量和电解质情况必要时给予抗利尿激素等治疗。(3) 围手术期的激素替代治疗:垂体腺瘤患者术前需进行腺垂体功能的评估,包括甲状腺轴、肾上腺轴、性腺轴、生长激素、IGF-I 等激素水平的测定。对于存在继发性甲状腺功能减低和继发性肾上腺皮质功能减低,需要给予生理替代量的治疗。垂体腺瘤患者手术当日补充应激剂量的糖皮质激素(库欣病除外),术后调整糖皮质激素的剂量以维持患者的正常生命体征和水电解质平衡,并逐渐降低糖皮质激素的剂量至生理替代剂量。垂体腺瘤患者术后应规范随诊进行临床评估及垂体功能评价,以调整激素替代治疗剂量,部分患者需要终身腺垂体激素替代治疗。四、手术室条件及人员培训1.显微镜、内镜及器械:具备神经外科手术显微镜或内镜系统和垂体腺瘤经蝶或开颅手术多种显微操作器械。2.监测系统:术中 C 型臂或神经导航设备。3.人员培训:具备颅底显微操作训练的基础并参加垂体腺瘤显微操作培训班,在上级大夫指导下做过 50 例以上的类似手术。内镜手术操作人员要具备神经内镜操作的解剖训练并持有准人证,在上级大夫指导下做过 50 例以上的内镜下操作。五、手术治疗1.经鼻蝶入路手术:(1) 手术原则:充分的术前准备。①术中定位;②切除肿瘤,更好地保护垂体功能。③做好鞍底及脑脊液漏的修补。解剖生理复位。(2) 手术方法:①显微镜下经鼻蝶入路手术:术前准备:抗生素溶液滴鼻、修剪鼻毛;体位:仰卧位,根据肿瘤生长方向适当调整头后仰的角度;经鼻中隔黏膜下沿中线进入,暴露蝶窦前壁及蝶窦开口,打开蝶窦前壁后处理蝶窦黏膜,暴露鞍底骨质;高速磨钻打开鞍底骨质后,定位后剪开鞍底硬脑膜,暴露肿瘤后沿一定顺序用环形刮匙、吸引器、肿瘤钳切除肿瘤;瘤腔用止血材料适度填塞,如明胶海绵、流体明胶、再生氧化纤维素(速即纱)等,小骨片、纤维蛋白黏合剂等重建鞍底(必要时使用白身筋膜、肌肉或脂肪等进行修补),鼻中隔及黏膜复位,鼻腔适度填塞。②神经内镜下经鼻蝶入路手术方法: a.内镜进人选定的鼻孔(常规经右侧),在鼻中隔的外侧可见下鼻甲。用浸有肾上腺素稀释液(1mg 肾上腺素 /10 ml 生理盐水)的棉片依次填塞在下鼻道(下鼻甲与鼻中隔之间)、中鼻道及上鼻道,使得鼻道间隙明显扩大后,将内镜沿鼻道进入到蝶筛隐窝,可发现蝶窦开口。确定蝶窦开口可依据、在后鼻孔的上缘,沿着鼻中隔向蝶筛隐窝前行 0.8 -1.5 cm; b.在中鼻甲根部下缘向上 1 cm。c.沿蝶窦开口前缘向内侧在蝶窦前壁及鼻中隔的筛骨垂直板上做弧形切开,将黏膜瓣翻向后鼻孔(近中鼻甲根部有蝶腭动脉分支),显露蝶窦前壁。 d.用高速磨钻磨除蝶窦前壁骨质及蝶窦腔内分隔,充分暴露鞍底。可见 OCR(颈内动脉 - 视神经隐窝)、视神经管隆起、颈内动脉隆起、斜坡隐窝、蝶骨平台等解剖标志。充分打开鞍底骨质。穿刺后切开鞍底硬膜,可以采用沿肿瘤假包膜分离或者采用刮匙和吸引等方式切除肿瘤。切除肿瘤后采用可靠方法进行鞍底重建,蝶窦前壁黏膜瓣及鼻甲予以复位后撤镜。 e.术后处理:其他同经鼻显微手术。2.开颅手术:(1) 经额下入路的手术方法:①头皮切口:多采用发际内冠状切口。②颅骨骨瓣:一般做右侧额骨骨瓣,前方尽量靠近前颅底。③肿瘤显露:星状切开硬脑膜,前方与眶上平齐。沿蝶骨嵴侧裂锐性切开蛛网膜,释放脑脊液,降低颅内压。探查同侧视神经和颈内动脉,显露视交叉前方的肿瘤。④肿瘤切除:电凝并穿刺肿瘤,切开肿瘤假包膜,先行囊内分块切除肿瘤。游离肿瘤周边,逐步切除肿瘤。对于复发的肿瘤,术中注意不要损伤肿瘤周边的穿支动脉和垂体柄。(2) 经翼点入路的手术方法:①皮瓣及骨瓣:翼点入路的皮肤切口尽量在发际线内。骨瓣靠近颅底,蝶骨嵴尽可能磨除,以便减轻对额叶的牵拉。②肿瘤显露:锐性切开侧裂池,释放脑脊液。牵开额叶显露视神经和颈内动脉。从视交叉前后、视神经一颈内动脉和颈内动脉外间隙探查,从而显露肿瘤主体。③肿瘤切除方法同上。3.联合入路的手术方法:以上各种入路联合内窥镜或显微镜经鼻蝶手术。六、术中特殊情况处理1.术中出血:(1) 海绵间窦出血:术中遇到海绵间窦出血,可选用止血材料进行止血。如出血难以控制,可考虑使用经蝶窦手术专用枪状钛夹钳夹闭止血;(2) 海绵窦出血:吸引器充分吸引保持术野清晰,尽快切除肿瘤后,局部填塞适量止血材料及棉片压迫止血,但需避免损伤窦内神经及血栓形成;(3) 鞍上出血:如垂体大腺瘤向鞍上侵袭,与 Willis 动脉环粘连,术中牵拉、刮除肿瘤时可能会造成出血,严重者需压迫后转介入或开颅手术治疗;(4) 颈内动脉及其分支出血:因颈内动脉解剖变异或肿瘤包绕颈内动脉生长,手术中可能会造成颈内动脉损伤,引起术中大出血,甚至危及患者生命。此时,应立即更换粗吸引器,保持术野清晰,迅速找到出血点,如破口不大,可用止血材料、人工脑膜及棉片等进行压迫止血,如破口较大则局部填塞压迫止血后转介入治疗。这类患者术后均需血管造影检查以排除假性动脉瘤;(5) 脑内血肿:开颅手术时由于脑压板过度牵拉、损伤额叶可出现脑内血肿;巨大垂体腺瘤只能部分切除时易发生残瘤卒中,故术后应注意观察患者神志瞳孔变化,一旦病情恶化立即行 CT 检查,及时发现血肿及时处理,必要时再次开颅清除血肿和减压。此外,开颅手术时提倡开展无脑压板手术治疗。术中止血方法及材料的选择。对于垂体腺瘤手术来说,术中止血非常关键,止血不彻底可以影响患者功能,甚至生命。术中静脉出血时,可以采用棉片压迫止血及双极电凝电灼止血的方法。如果海绵间窦或海绵窦出血难以彻底止血时,可以选用止血材料止血,如明胶海绵、流体明胶、再生氧化纤维素(速即纱)等。如果是瘤腔内动脉出血,除压迫止血外,需同时行数字减影脑血管造影 (DSA),明确出血动脉和部位,必要时通过介入治疗的方法止血。2.术中脑脊液漏:(1) 术中鞍隔破裂的原因:①受肿瘤的压迫,鞍隔往往菲薄透明,仅存一层蛛网膜,刮除上部肿瘤时,极易造成鞍隔的破裂;②肿瘤刮除过程中,鞍隔下降不均匀,出观皱褶,在刮除皱褶中的肿瘤时容易破裂;③在试图切除周边肿瘤时容易损伤鞍隔的颅底附着点;④鞍隔前部的附着点较低,鞍隔塌陷后,该部位容易出现脑脊液的渗漏或鞍底硬膜切口过高,切开鞍底时直接将鞍隔切开;⑤伴有空蝶鞍的垂体腺瘤患者有时鞍隔菲薄甚至缺如。(2) 术中减少脑脊液漏发生的注意要点:①术中要注意鞍底开窗位置不宜过高,鞍底硬膜切口上缘应距离鞍隔附着缘有一定距离;②搔刮肿瘤时应尽量轻柔,特别是刮除鞍上和鞍隔皱褶内的残留肿瘤时;③术中注意发现鞍上蛛网膜及其深部呈灰蓝色的鞍上池。(3) 脑脊液漏修补方法:①对破口小、术中仅见脑脊液渗出者,用明胶海绵填塞鞍内,然后用干燥人工硬膜或明胶海绵加纤维蛋白黏合剂封闭鞍底硬膜;②破口大者需要用白体筋膜或肌肉填塞漏口,再用干燥人工硬膜加纤维蛋白黏合剂封闭鞍底硬膜,术毕常规行腰大池置管引流。术中脑脊液漏修补成功的判断标准:以纤维蛋白黏合剂封闭鞍底前在高倍显微镜或内镜下未发现有明确的脑脊液渗出为标准。3.额叶挫伤:常发生在开颅额下入路手术,由于脑压板过度牵拉额底所致。术后应注意观察患者神志瞳孔变化,一旦病情恶化立即行 CT 检查,及时发现血肿和挫伤灶,及时处理,必要时开颅除血肿和减压。4.视神经及颈内动脉损伤:开颅手术在视交叉、视神经间歇中切除肿瘤、经蝶窦入路手术凿除鞍底损伤视神经管或用刮匙、吸引器切除鞍上部分肿瘤时可能损伤视神经,特别是术前视力微弱的患者,术后会出现视力下降甚至失明。预防只能靠娴熟的显微技术和轻柔的手术操作,治疗上不需再次手术,可用神经营养药、血管扩张药和高压氧治疗。颈内动脉损伤处理见上文。七、术后并发症的处理1.术后出血:表现为术后数小时内出现头痛伴视力急剧下降,甚至意识障碍、高热、尿崩症等下丘脑紊乱症状。应立即复查 CT,若发现鞍区或脑内出血,要采取积极的方式,必要时再次经蝶或开颅手术清除血肿。2.术后视力下降:常见原因是术区出血;鞍内填塞物过紧;急性空泡蝶鞍;视神经血管痉挛导致急性视神经缺血等原因也可以致视力下降。术后密切观察病情,一旦出现视功能障碍应尽早复查 CT,发现出血应尽早手术治疗。3.术后感染:多继发于脑脊液漏患者。常见临床表现包括:体温超过 38℃或低于 36℃。有明确的脑膜刺激征、相关的颅内压增高症状或临床影像学证据。腰椎穿刺脑脊液检查可见白细胞总数 >500×106/L 甚至 1 000×106/L,多核 >0.80,糖 <2.8 -4.5 mol/L(或者 <2>0.45 g/L,细菌涂片阳性发现,脑脊液细菌学培养阳性。同时酌情增加真菌、肿瘤、结核及病毒的检查以利于鉴别诊断。经验性用药选择能通过血脑屏障的抗生素。根据病原学及药敏结果,及时调整治疗方案。治疗尽可能采用静脉途径,一般不推荐腰穿鞘内注射给药,必需时可增加脑室内途径。合并多重细菌感染或者合并多系统感染时可联合用药。一般建议使用能够耐受的药物说明中最大药物剂量以及长程治疗 (2-8 周或更长)。4.中枢性尿崩症:如果截至出院时未发生尿崩症,应在术后第 7 天复查血钠水平。如出院时尿崩情况仍未缓解,可选用适当药物治疗至症状消失。5.垂体功能低下:术后第 12 周行内分泌学评估,如果发现任何垂体 - 靶腺功能不足,都应给予内分泌替代治疗。八、病理学及分子标志物检测采用免疫组织化学方法,根据激素表型和转录因子的表达情况对垂体腺瘤进行临床病理学分类在我国切实可行,应予推广。绝大多数垂体腺瘤属良性肿瘤,单一的卵圆形细胞形态,细胞核圆形或卵圆形,染色质纤细,核分裂象罕见,中等量胞质,Ki-67 标记指数通常 <3%< span="">;如细胞形态有异形,细胞核仁清晰,核分裂象易见,ki-67 标记指数>3%,p53 蛋白呈阳性表达,诊断“非典型”垂体腺瘤;如垂体腺瘤细胞有侵犯鼻腔黏膜下组织,颅底软组织或骨组织的证据,可诊断“侵袭性”垂体腺瘤;如发生转移(脑、脊髓或全身其他部位)可诊断垂体癌。最近发现:FGF 及其受体 FGFR 与垂体腺瘤的侵袭性密切相关;MMP9 和 PTTG 在侵袭性垂体腺瘤中呈高表达。垂体腺瘤相关的分子遗传学研究发现:GADD45 与无功能垂体腺瘤密切相关;IGFBP5、MY05A 在侵袭性垂体腺瘤中有过度表达,但仅有 MY05A 在蛋白水平上有过度表达;ADAMTS6、CRMPI、PTTG、CCNBI、AURKB 和 CENPE 的过度表达,认为与 PRL 腺瘤复发或进展相关。此外,对于有遗传倾向的家族性患者、垂体巨大腺瘤、罕见的多激素腺瘤和不能分类垂体腺瘤的年轻患者建议检测 MENI 和 AIP 基因。九、手术疗效评估和随访治愈标准和随访:(1) 生长激素腺瘤:随机生长激素水平 <1< span="">μg/L, IGF-I 水平降至与性别、年龄相匹配正常范围为治愈标准。(2) RL 腺瘤:没有多巴胺受体激动剂等治疗情况下,女性 PRL<20< span="">μg/L,男性 PRL<15< span="">μg/L,术后第 1 天 PRL<10< span="">μg/L 提示预后良好。 (3) ACTH 腺瘤:术后 2d 内血皮质醇 <20 μg/L,24 h 尿游离皮质醇和 ACTH 水平在正常范围或低于正常水平 ( UFC)。术后 3-6 个月内血皮质醇、24 h 尿游离皮质醇和 ACTH 在正常范围或低于正常水平,临床症状消失或缓解。(4) TSH 腺瘤术后 2d 内 TSH、游离 T3 和游离 T4 水平降至正常。(5) 促性腺激素腺瘤术后 2d 内 FSH 和 LH 水平降至正常。(6) 无功能腺瘤术后 3 -6 个月 MRI 检查无肿瘤残留。对于功能性腺瘤,术后激素水平恢复正常持续 6 个月以上为治愈基线;术后 3 -4 个月进行首次 MRI 检查,之后根椐激素水平和病情需要 3-6 个月复查,达到治愈标准时 MRI 检查可每年复查 1 次。十、影像学评估影像学在垂体腺瘤的诊断、鉴别诊断以及术后残留、并发症及复发的评价上有重要的地位。目前磁共振成像为垂体病变首选的影像学检查方法,部分需要鉴别诊断的情况下可以选择加做 CT 检查。需要进行薄层(层厚≤3 mm)的鞍区冠状位及矢状位成像,成像序列上至少包括 T1加权像和 T2 加权像,对于怀疑垂体腺瘤的病例,应进行对比剂增强的垂体 MRI 检查,对于怀疑是微腺瘤的病例,MRI 设备技术条件允许的情况下应进行动态增强的垂体 MRI 检查。垂体腺瘤的术后随诊,常规应在术后早期(1 周内)进行 1 次垂体增强 MRI 检查,作为基线的判断。术后 3 个月进行 1 次复查,此后根据临床情况决定影像复查的间隔及观察的期限。垂体腺瘤的放疗前后应有垂体增强 MRI 检查,放疗后的复查间隔及观察的时限参照肿瘤放疗的基本要求。十一、辅助治疗1.放射治疗指征,伽马刀治疗指征:放射治疗是垂体腺瘤的辅助治疗手段,包括:常规放疗 Radiotherapy(RT),立体定向放射外科 / 放射治疗 Stereotactic Radiosurgery (SRS)/ Radiotherapy(SRT)。RT、SRS/SRT 治疗垂体腺瘤的指征: (1)手术后残留或复发者; (2)侵袭性生长或恶性者; (3)催乳素腺瘤药物无效、或患者不能耐受不良反应者,同时不能或不愿接受手术治疗者; (4)有生长趋势、或累及海绵窦的小型无功能腺瘤可首选 SRS; (5)因其他疾患不适宜接受手术或药物治疗者;体积大的侵袭性的、手术后反复复发的,或恶性垂体腺瘤适合选择 RT,包括调强放疗 (IMRT)、图像引导的放疗(IGRT) 等。小型的、与视神经有一定间隔的、或累及海绵窦的垂体腺瘤更适宜选择一次性的 SRS 治疗。介于以上两者之间的病变,可以考虑 SRT 治疗。如果患者需要尽快解除肿瘤压迫、恢复异常激素水平引发的严重临床症状,不适宜首选任何形式的放射治疗。2.药物治疗指征:(1) 病理学证实为催乳素腺瘤或催乳素为主的混合性腺瘤,如术后 PRL 水平仍高于正常值,且伴有相应症状者,需要接受多巴胺受体激动剂 291;(2) 生长激素腺瘤术后生长激素水平或 IGF-I 水平仍未缓解者,且 MRI 提示肿瘤残留(尤其是残留肿瘤位于海绵窦者),可以接受生长抑素类似物治疗,对伴有 PRL 阳性的混合腺瘤,也可以尝试接受多巴胺激动剂治;(3) ACTH 腺瘤如术后未缓解者,可选用生长抑素类似物或针对高皮质醇血症的药物治疗。十二、随诊术后第 1 天及出院时行垂体激素检测及其他相关检查,如视力、视野等,详细记录患者症状、体征变化。推荐早期(术后 1 周)垂体增强 MRI 检查。患者出院时,强调健康教育,嘱咐长期随访对其病情控制及提高生存质量的重要性,并给予随访卡,告知随访流程。患者每年将接受随访问卷调查,若有地址、电话变动时,及时告知随访医师。术后第 6 - 12 周进行垂体激素及相关检测,以评估垂体及各靶腺功能。对于有垂体功能紊乱的患者给予相应的激素替代治疗,对于有并发症的患者随诊相应的检查项目。术后 3 个月复查垂体 MRI,评估术后影像学变化,同时记录患者症状体征变化。对于垂体功能紊乱,需激素替代治疗的患者,应每月随访其症状、体征变化及激素水平,记录其变化,及时调整替代治疗。患者病情平稳后,可每 3 个月评估垂体及各靶腺功能,根据随诊结果,调整激素替代治疗。有些患者需要终生激素替代治疗。根据术后 3 个月随访结果,在术后 6 个月选择性复查垂体激素水平和垂体 MRI 等相关检查。对于控制良好的患者,术后每年复查垂体激素及相关检查,根据患者病情控制程度复查垂体 MRI;对有并发症的患者应每年进行 1 次并发症的评估。术后 5 年以后适当延长随访间隔时间,推荐终身随诊。 当前浏览器不支持播放视频,建议使用火狐或者谷歌浏览器

高阳 2019-07-15阅读量9720